Neurofibromatosis tipo 1 y gliomas de vías ópticas. Una serie de 80 pacientes / Neurofibromatosis type I and optic pathway gliomas a series of 80 patients

De una serie de 530 pacientes con neurofibromatosis tipo 1 (NF1), hemos realizado un estudioretrospectivo de las alteraciones neurológicas, visuales, de neuroimagen y evolutivas de 80 pacientes (15%) con gliomas de vías ópticas (GVO). Se diagnosticó a los 80 pacientes, 58 mujeres (72,5%) y 22 varones (27,5%), con GVO durante la niñez(edad < 16 años), con rango de 13 meses a 15 años (edad media: 4,6 años). Resultados. La distribución de las lesiones entre los nervios ópticos, quiasma, cintillas y radiaciones demostraba que sólo el 25% de los tumores afectaba a un solo nervio óptico, y el 11,5% estaba localizado sólo en el quiasma, mientras que el 40% se extendía por uno o por ambos nervios ópticosy por el quiasma, el 12,5% afectaba a ambos nervios ópticos, quiasma y cintillas, y el 11% se extendía por el quiasma, cintillas y radiaciones. Dos pacientes mostraban astrocitoma pilocítico en el estudio histológico. Se hizo el diagnóstico tardíode los GVO después de los 7 años de edad en tres pacientes, y la progresión tardía fue evidente en otros tres, que requirieron resección quirúrgica, radioterapia o quimioterapia. Conclusiones. Todos los pacientes fueron diagnosticados durante la niñez(< 16 años de edad). La incidencia fue el doble en niñas que en niños. A pesar de la aparente agresividad de las imágenes de resonancia magnética y resonancia magnética espectroscópica, los hallazgos histológicos correspondían a astrocitoma pilocíticobenigno. Algunos tumores siguen creciendo después de los 7 años. Es aconsejable continuar con el control de los pacientes con NF1 durante la edad adulta

From a series of 530 patients with neurofibromatosis type 1 (NF1), we performed a retrospectiveassessment of the long-term neurologic, visual, neuroimaging and evolution of 80 patients (15%) with optic pathway gliomas (OPG). All the 80 patients, 58 (72.5%) females and 22 (27.5%) males were diagnosed during childhood (below age 16 years), range 13 months to 15 years (average: 4.6 years). Results. Image studies showed the distribution of the lesionsamong optic nerves, chiasm, tracts and radiations demonstrated that only 25% of the tumors involved only one optic nerve and 11.5% were located only in the chiasm, while 40% involved one or both optic nerves and chiasm, tracts and radiations. Two patients showed pilocytic astrocytoma in the histological study. Late diagnosis (after 7 years of age) of OPG was made inthree patients and late progression was evident in three others who required surgical resection, radiotherapy or chemotherapy. Conclusions. All patients were diagnosed during childhood (below 16 years of age). Incidence was double in girls than in boys. Despite the apparent tumoral agressivity of the magnetic resonance and magnetic resonance spectroscopy images,histological findings corresponded to benign pilocytic astrocytoma. Some tumors follow the growth after 7 years. Continued monitoring of patients with NF1 into adulthood is advisable

Tumores de tronco cerebral asociados con neurofibromatosis tipo 1. Presentación de 20 pacientes infantiles / Brain stem tumors associated with neurofibromatosis type 1. Presentation of 20 infantile patients

Objetivo. Describir los hallazgos clínicos y de imagen de 20 pacientes (12 mujeres y 8 varones) con tumores del tronco cerebral asociados con neurofibromatosis tipo 1 (NF1). Pacientes y métodos. Todos los pacientes fueron estudiados por primera vez antes de los 11 años desde el punto de vista clínico y de imagen por resonancia magnética (RM) en los 20 pacientes y RM espectroscópica (RME) en 7. Trece de los 20 pacientes (65%) presentaban también tumor de vías ópticas. El diagnóstico del tumor del tronco cerebral se realizó al mismo tiempo que el de la NF1 en los pacientes estudiados desde el principio con RM. Resultados. El tumor se localizaba de forma difusa o focalizada en el bulbo en 13 pacientes (65%) y se extendía por todo el tronco cerebral en 6 pacientes (30 %). En este último grupo uno afectaba al tronco cerebral y al cerebelo, en otro se extendía a lo largo del acueducto y de la zona periacueductal y otro mostraba signos de agresividad en el estudio de RME. El paciente restante presentaba un tumor agresivo que afectaba al nervio óptico izquierdo, quiasma, mesencéfalo y protuberancia. El estudio histológico del tejido tumoral biópsico de los últimos 2 pacientes mostró astrocitoma grado 1 (tumor benigno). Los dos tumores de carácter agresivo fueron tratados con radioterapia y quimioterapia, estando todavía vivos tras 4 y 7 años, respectivamente, del tratamiento. Tres pacientes con obstrucción del acueducto e hidrocefalia fueron tratados con derivación ventriculoperitoneal (V-P). El resto de los pacientes no ha recibido tratamiento. Sólo uno de los 20 pacientes falleció, pero no por el tumor del tronco cerebral, sino por un tumor maligno de vías ópticas del que había sido tratado 20 años antes. Conclusiones. En la NF1 los tumores del tronco cerebral son los más frecuentes en la fosa posterior y los segundos más frecuentes entre los del sistema nervioso central. El estudio por RM y en determinados pacientes por RME se ha hace necesario para un correcto diagnóstico. La mayoría de estos tumores son benignos

Objective. To describe the clinical and imaging findings of 20 patients (12 women and 8 men) with brain stem tumors associated with neurofibromatosis type 1 (NF1). Patients and methods. All patients were first time studied before 11 years old. Clinical and magnetic resonance (MR) study were made in all 20 patients, and spectroscopic MR (SMR) was performed in 7 patients. Thirteen of the 20 patients (65 %) also had optic pathway tumor. Brain stem tumor identification occurred at the same time as NF1 in the patients who were studied by MR at the time of the first consult. Results. Brain stem identification occurred at the same time as that of the NF1 in patients who were studied by MR from the beginning. Diffuse or localized medullary enlargement was the most frequent MR imaging and appeared in 13 patients (65%), followed by the tumor that involved all brain stem (pontine and medullary areas) that appeared in 6 patients (30 %). In the last group, one tumor showed extension through brain stem and medial cerebellar parts, another was located in the aqueduct and in the periaqueductal areas and showed slow progressive growth, and one third patient had a tumor with aggresive signs in the SMR study. Another patient had an aggressive tumor that involved the left optic nerve, chiasm, mesencephalon and upper right pontine areas. The histological study of the tumoral biopsic tissue of the two last patients showed astrocitoma degree 1 (benign tumor). The two aggresive tumors were treated with radiotheraphy and chemotherapy and they are still alive 4 and 7 years respectively after treatment. Three patients who had aqueductal obstruction and hydrocephalus were treated with shunt. The rest of patients did not receive treatment. Only one of the 20 patients died, although it was due to a malignant chiasmatic tumor, that had been treated twenty years before, and not by the brain stem tumor. Conclusions. In NF1, brain stem tumors are the most frequent tumors of the posterior fossa and the second most frequent of the central nervous system (CNS). MR and SMR are necessary to a correct identification of the tumor in some patients. Most of these tumors are benign

Hiperplasia facial y cerebral unilateral asociada a neurofibromatosis tipo 1. Presentación de cuatro pacientes / Unilateral facial and cerebral hyperplasia associated with neurofibromatosis type 1. Report of four patients

Introducción. Una de las complicaciones más frecuentesasociadas a la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es el neurofibromaplexiforme en cualquier localización. El neurofibroma plexiformedel párpado superior de la órbita va usualmente asociado a hiperplasiahemifacial ipsilateral. Presentamos a cuatro pacientes conNF1 y neurofibroma plexiforme del párpado y de la órbita asociadocon hiperplasia hemifacial, que también mostraban hiperplasiadel hemisferio cerebral unilateral. Casos clínicos. Cuatro pacientes,tres mujeres y un varón, consultaron por un neurofibroma plexiformedel párpado superior y de la órbita, presente desde el nacimientoy que progresaba durante los primeros años de vida. Lospacientes también mostraban hiperplasia hemifacial ipsilateral ydesarrollo mental normal sin alteraciones motrices ni cerebelosas.En uno de los pacientes, el neurofibroma plexiforme se extendía,además, por toda la hemifacies, partes anterior del cuello y anteriory superior del tórax. La resonancia magnética demostró asimetríahemisférica con hiperplasia del hemisferio ipsilateral en loscuatro casos y también del hemisferio cerebeloso en el caso en elque el neurofibroma plexiforme se extendía por toda la cara, elcuello y el tórax. Todas las partes del hemisferio cerebral mostrabanun aumento de tamaño. La corteza de todo el hemisferio hiperplásicoevidenciaba una diferenciación normal de la sustanciablanca subcortical. Conclusión. Parece indudable la relación entrela NF1 y la hemihiperplasia facial y cerebral. La relación entre eltamaño y extensión del neurofibroma plexiforme del párpado superior,órbita y hemifacies y el grado de asimetría de la hiperplasiahemisférica sugiere la existencia de influencias diversas de algúnagente todavía desconocido –posiblemente un gen, obviamente relacionadocon la NF1– que cause las anormalidades intracranealesy extracraneales

Introduction. Plexiform neurofibroma in any location is one of the commonest complications associated with neurofibromatosistype 1 (NF1). Plexiform neurofibroma of the upper eyelid and orbit is usually associated with ipsilateral hemifacialhyperplasia. We present four patients with NF1 and plexiform neurofibroma of the eyelid and orbit associated withhemifacial hyperplasia, who also showed hyperplasia of the unilateral cerebral hemisphere. Case reports. There are fourpatients, three females and one male, who consulted because of NF1 with plexiform neurofibroma of upper eyelid andhemifacial hyperplasia. Upper eyelid involvement was observed since birth and progressed during the first years of life. Thepatients showed normal neurological and mental development without motor or cerebellar disorders. Magnetic resonancestudies demonstrated the asymmetric hyperplasia of the ipsilateral hemisphere in all four cases and of the cerebellarhemisphere in one case. The degree of hemispheric hyperplasia was related to the size and extension of the plexiformneurofibroma, as well as to the severity of the hemifacial hyperplasia. In our case which had the plexiform neurofibromaextended to the neck and the upper thorax, the hyperplasia not only affected the cerebral hemisphere but also the ipsilateralcerebellar hemisphere. All parts of the hemisphere showed increased size. The cortex of the entire hemisphere showed normaldifferentiation of the subcortical white matter. Conclusion. NF1 appears to be related with facial and cerebral ipsilateralhemihyperplasia. The relation between the size and extension of the orbital, eyelid and facial plexiform neurofibroma and thedegree of asymmetry of the hemispheric hyperplasia suggest that different influences of a still unknown agent, possibly a gene,obviously related to NF1, causes both the intracranial and extracranial abnormalities

Aciduria glutárica tipo 1 con evolución normal: seguimiento de un caso hasta la edad adulta / Glutaric aciduria type 1 with normal evolution: follow-up of one case untill adult age

Presentamos a una paciente de 20 años con aciduria glutárica tipo 1 (AG1) y desarrollo psicomotor normal. Los únicos síntomas que tuvo consistían en episodios convulsivos entre los 2,5 y los 4,5 años. El diagnóstico fue hecho cuando tenía 9 años debido a las alteraciones neurorradiológicas características de la AG1. La actividad enzimática era inexistente y la excreción de ácido glutárico por la orina ha sido muy elevada en los controles que se le han realizado cada año desde que se le diagnosticó la enfermedad hasta la actualidad. La resonancia magnética (RM) mostró hiposeñal en la sustancia blanca subcortical, gran ensanchamiento de los espacios subaracnoideos en las zonas silvianas y en las fosas temporales, con hipoplasia del parénquima cerebral subyacente y de ambos lóbulos temporales. El cuerpo calloso aparecía muy engrosado y también con cambios en la señal, al igual que en sus zonas colindantes. La RM espectroscópica mostró signos de inestabilidad de la membrana y de empobrecimiento celular en la sustancia blanca subcortical y los núcleos basales y presencia de ácido láctico. La macrocefalia siempre se mantuvo en percentiles por encima de 98. La paciente no presenta movimientos anormales ni problemas motores, su comportamiento e inteligencia son normales y estudia una carrera de tipo medio

We present a patient of 20 years of age with glutaric aciduria type 1 (GAl) and normal psychomotor development Her symptoms consisted of a few convulsions between 2.5 and 4.5 years of age. She was diagnosed at 9 years of age because of the typical alterations of GAl that appeared in computed tomography and magnetic resonance (MR) imaging studies. Enzymatic activity in fibrablasts culture was nonexistent and glutarate excretion was elevated in the annual controls where this was investigated from the diagnosis of the disease so far. MR studies showed hyposignal in T1 of the subcortical white matter, severe dilatation of the Sylvian region and temporal fossa subarachnoid spaces, and hypoplasia of the subjacent cerebral parenchyma and of both temporal lobes. The corpus callosum and the surraunding zones appeared very enlarged and with signal changes. Spectroscopic MR showed signs of membrane instability and cellular impoverishment in subcortical white matter and basal ganglia and presence of lactic acid. Macrocephaly always maintained centiles over 98. The patient has no abnormal movements or motor disturbances, her behavior and intelligence being normal and she is able to follow studies of middle level

Aciduria L-2-hidroxiglutárica en un paciente con síndrome de Klinefelter / L-2 hydroxyglutaric aciduria in a patient with Klinefelter syndrome

Presentamos a un paciente de 22 años con un cuadro de afectación cerebelosa grave que comenzó en los primeros años de vida, con nivel mental límite, epilepsia y síndrome de Klinefelter. La resonancia magnética (RM) cerebral mostraba alteaciones de la señal en la sustancia blanca de ambos hemisferios cerebrales y de los dos núcleos dentados del cerebelo. Las alteraciones de la RM no han variado desde el primer estudio realizado a los 4 años, hasta el último, realizado a los 21 años. El estudio analítico de sangre y orina mostró gran elevación del ácido L-2-hidroxiglutárico y elevación menor de sus metabolitos y de la lisina. Los padres del paciente son primos hermanos

We present a of 22 years old patient who has a severe cerebellar disease that started during the first years of life, borderline mental level, epilepsy and Klinefelter syndrome. Brain magnetic resonance (MR) imaging revealed swollen white matter with a loss of signal on T1- weighted slices and an increase in signal intensity on T2-weighted images in both cerebral hemispheres and in both cerebelar dentate nuclei. MRI alterations did not change during the studies performed from 4 to 21 years. Blood and urine were analyzed and showed great elevation of L-2-hydroxyglutaric acid (L-2-HGA) and more discrete elevation of its metabolites and lysine. The parents of the patient are first cousins

Vacuolating megalencephalic leucoencephalopathy: 24 years follow-up of two siblings

La leucoencefalopatía megalencefálica con quistes subcorticales (MLC) es un trastorno de herencia autosómica recesiva de curso progresivo crónico. El gen MLC1 ha sido localizado en el cromosoma 22qtell y ya han sido descritas 26 mutaciones diferentes. Presentamos dos hermanas, hijas de padres no consanguíneos con las características propias de la MLC. Las dos mostraban macrocefalia desde los primeros meses de vida. Tras un corto tiempo se observó en ellas torpeza motora, ataxia, crisis y retraso psicomotor. Durante la niñez ambas presentaron estado de coma que duró algunos días tras un trauma craneal de poca importancia. La hermana mayor experimentó deterioro permanente del cuadro clínico durante la edad adulta. La epilepsia y las alteraciones en el electroencefalograma eran crónicas, tendiendo a mejorar en la edad adulta. La biopsia cerebral mostró normalidad o cambios menores en la sustancia gris cortical, mientras que en la sustancia blanca existía gliosis, aumento de los espacios extracelulares y disminución del número de fibras con finas vainas de mielina. Hemos seguido a las pacientes durante 24 años, desde que tenían 4 y 8 años, respectivamente, hasta la actualidad en que tienen 28 y 32 años. El seguimiento clínico y de neuroimagen mostró un curso crónico con progresión más acentuada de las anormalidades en la sustancia blanca que en la expresividad clínica. Se encontró en las dos hermanas una mutación homozigótica del gen MLC1. La hermana mayor, de 32 años, necesita silla de ruedas para moverse, pero contacta bien con la familia y la gente de su entorno. La joven, de 28 años, muestra una discreta ataxia, espasticidad y torpeza motora, pero puede participar en las actividades comunes de la vida diaria

Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts (MLC) is an autosomal recessive disorder with a chronic progressive course. The gene, MLC1, has been localized on chromosome 22qtell and 26 different mutations have been described. We report two siblings of non-consanguineous parents who presented with characteristic features of MLC. They showed macrocephaly from the first months of life. After a short time, motor clumsiness, ataxia, seizures and psychomotor retardation were observed. During childhood, both patients had a coma that lasted several days following a minor head trauma. The eldest sister experienced a permanent deterioration of the clinical picture after the coma. Epilepsy and electroencephalographic alterations were chronic, tending to improve during adulthood. Cerebral biopsy showed normal or minor changes in the cortical grey matter, and in the white matter gliosis, increased extracellular spaces and decreased numbers of fibres with thin myelin sheets . We have followed the patients during 24 years, from the ages of 4 and 8 years to the their present ages of 28 and 32 years. Clinical and neuro-imaging follow-up showed a chronic course with more prominent progression of the white matter abnormalities than of the neurological features. A homozygous mutation of the MLC1 gene was found in both siblings. The eldest patient, 32 years-old, needs a wheel-chair but has a good contact with the family and surroundingpeople. The youngest, 28-years-old, shows mild ataxia, spasticity and motor clumsiness, but she is able to participate in activities of daily life

Evolución de la hiperglicinemia no cetósica neonatal en tratamiento / Clinical progress of neonatal non-ketotic hyperglycinemia under treatment

Introducción. La hiperglicinemia no cetósica es un error congénito de la degradación de la glicina. La forma más frecuente es la clásica neonatal, que se inicia a los pocos días con letargia, hipotonía, mioclonías, convulsiones, apneas y, con frecuencia, muerte. Los que sobreviven suelen desarrollar epilepsia rebelde y retraso mental. No existe tratamiento efectivo, pero se ha ensayado una terapia que disminuye la concentración de glicina, el benzoato (BZ), y otra que bloquea el efecto excitatorio en los receptores N-metil-Daspartato: el dextrometorfano (DTM). Caso clínico. Presentamos la evolución de un caso clásico neonatal, que debutó a las pocas horas con hipotonía y estupor, sin mioclonías ni crisis, pero con trazado onda-supresión en el electroencefalograma (EEG). El líquido cefalorraquídeo (LCR) mostró una concentración de glicina de 141 µmol/L (la normal es 6,66 ñ 2,66 µmol/L), con un cociente LCR/ plasma de 0,19 (el cociente normal es inferior a 0,02). Se inició el tratamiento al decimotercer día con BZ y DTM, y el estado de alerta y fijación ocular mejoró en sólo tres días; al mismo tiempo, se normalizó el EEG. La glicina en el plasma se normalizó ya a los dos meses, y en el LCR se redujo considerablemente, aunque con proporciones LCR/plasma todavía altas. Actualmente, el paciente tiene 4 años, nunca ha tenido convulsiones, los EEG siempre han sido normales y sigue con BZ, DTM, carnitina y dieta. Ha presentado una gran hipermotricidad, pero, actualmente está más atento y es más sociable, camina desde los 35 meses y tiene un cociente en las distintas áreas del desarrollo de 40-50. Conclusión. Parece aceptable la evolución clínica seguida por nuestro paciente, por lo que recomendamos siempre instaurar precozmente el tratamiento tras este diagnóstico (AU)

Introduction. Non-ketotic hyperglycinemia is a congenital error in the breakdown of glycine. The most common type is the classical neonatal form, which begins at the age of a few days with symptoms of lethargy, hypotonia, myoclonia, convulsions, apneas and, frequently, ends in death. Survivors usually develop intractable epilepsy and mental retardation. There is no effective treatment for this condition, but trials have been carried out with a therapy that diminishes the levels of glycine, benzoate (BZ), and another that blocks the excitatory effect in N-methyl-D-aspartate receptors: dextromethorphan (DTM). Case report. We report on the progress of a classical neonatal case, which began at the age of a few hours with hypotonia and stupor, without myoclonias or seizures, but with a suppression wave trace on the electroencephalogram (EEG). Cerebrospinal fluid (CSF) showed glycine levels of 141 µmol/L (the normal level is 6.66 ± 2.66 µmol/L), with a CSF/plasma ratio of 0.19 (the normal ratio is < 0.02). Treatment was started on the thirteenth day with BZ and DTM, and alertness and eye fixation improved in just three days; at the same time the EEG readings become normal. The glycine level in plasma returned to normal at two months and that in CSF was considerably reduced, although with CSF/plasma levels that were still high. At present the patient is 4 years old, has never had convulsions, EEG results have always been normal, and continues with BZ, DTM, carnitine and diet. The patient has presented a high degree of hypermotoric behaviour, but is currently more attentive and more sociable, has been walking from the age of 35 months and has a quotient in the different areas of development of 40-50. Conclusions. The clinical progress made by our patient could be said to be anything but negligible, and we therefore recommend that treatment should be started as early as possible after diagnosis (AU)

Síndrome del niño zarandeado.Presentación de un caso con graves secuelas / Battered baby syndrome. Report of a case with severe sequelae

Objetivo. Presentar el caso de un niño con `síndrome de niño zarandeado' tras sufrir crisis convulsivas y paradas respiratorias. Caso clínico. Un niño de 7 meses, previamente normal, presentó de forma espontánea un cuadro convulsivo que evolucionó a estado epiléptico y paradas respiratorias con fases de apnea. Fue estudiado con electroencefalografía, tomografía computarizada, resonancia magnética (RM) y RM espectroscópica. A las 24 horas el niño mostraba una discreta colección subdural y extradural frontal bilateral. El seguimiento con RM mostró, al cabo de un mes, voluminosa colección subdural bilateral que aumentó de tamaño durante los seis meses siguientes, pese a tener endoprótesis subdural-peritoneal bilateral, y la presencia de síndrome de West. Posteriormente, el paciente experimentó una leve mejoría, pero continúa con encefalopatía y pérdida de visión (ceguera casi completa) muy graves, y con gran atrofia cerebral córticosubcortical predominantemente de las regiones parietoccipitales. La RM espectroscópica reveló gran pérdida neuronal y gliosis. Conclusiones. El `síndrome del niño zarandeado' es un cuadro que cursa con encefalopatía y pérdida de visión muy graves tras provocar hematomas subdurales y/o extradurales, que conducen a importante pérdida neuronal y gliosis cerebral. No siempre existe fractura craneal ni se observa maltrato en el `síndrome del niño zarandeado' (AU)

No disponible

Hamartomas hipotalámicos: control de las crisis después de la exéresis parcial en un caso / Hypothalamic hamartomas: control of seizures after partial removal in one case

Objetivo. Describimos un paciente con crisis resistentes al tratamiento y hamartoma hipotalámico que fue resecado sólo parcialmente. Después de la operación, ha habido un control permanente de las crisis y mejoría del comportamiento. Caso clínico. El paciente sufría, desde los primeros meses de vida, crisis gelásticas asociadas a hamartoma hipotalámico. Realizamos estudio con resonancia magnética espectroscópica para localizar y analizar la lesión en los lóbulos temporales y en el hamartoma. La intensidad relativa de N-acetil aspartato respecto a la creatina (NAA/Cr) y NAA/colina (Co) no era significativamente diferente comparada con los controles normales para ambos lóbulos temporales, mientras que la relación NAA/Co se hallaba disminuida y la relación NAA/Cr muy aumentada en el hamartoma. A pesar de la resección sólo parcial del hamartoma, las crisis han desaparecido completamente y el paciente ha recuperado su actividad social y laboral, y está llevando a cabo una vida normal, que continúa tres años después de la cirugía. Conclusión. Estos hallazgos sugieren que las crisis gelásticas asociadas a hamartomas hipotalámicos son generadas en el mismo hamartoma y que es posible controlar la epilepsia, y mejorar los problemas sociales y laborales, con la resección solamente parcial de la masa (AU)

No disponible